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散装知识点:热消融后的癌症复发

摘要

MWA治疗后复发的可能机制包括肿瘤消融部位的巨噬细胞活动、不完全RFA导致的残余肿瘤块、以及不完全微波热消融导致的血液外泌体miR-133a-3p升高。预测MWA治疗后复发的因子包括肿瘤大小、解剖学位置、消融边缘、AFP水平、ARID1A基因表达水平、侵袭性成像特征、NLR等。其中,NLR是可用作肝细胞癌复发的预测标志物,尤其是在HBV-HCC患者中。治疗前NLR>2.5与HBV-HCC患者的复发显著相关。

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以上摘要由ChatGPT(https://sci.justscience.cn/chatgpt)总结,未作任何修正;相关结论仅供参考,具体请以下面正文为准。


MWA治疗后复发

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在所有肝细胞癌患者经证实消融成功后,3%(6/184)的人发生了消融后复发,34%的人发生了局部/肝脏复发,中位时间为19个月;8% 的患者出现远处进展。中位随访时间为 34.1 个月 (6.4–170)。六名 (9%) 患者记录了与手术相关的并发症,其中一名 90 天死亡[3]。术前病变数量、AFP ≥ 80 ng/mL 和侵袭性成像特征可独立预测腹腔镜手术 MWA 后的 PFS 和 OS[3]。


根据文献[9]报道,肺癌微波消融后局部复发估计值差异很大,从9%至37%不等。肿瘤大小一致显示可增加局部复发的风险。在按肿瘤大小分层结果的4项研究中,小于3-4 cm的肿瘤的局部复发率为5%-19%。2011年之后入组的研究显示复发率在9%至26%之间,而早期研究显示复发率在22%至37%之间。


MWA治疗后复发的预测因子

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肿瘤大小、解剖学位置和消融边缘是结肠癌肝转移原位复发的预测因子[1]。


多因素分析显示,ARID1A基因表达水平不是肝细胞癌微波热消融治疗后复发的独立预测因子;血清AFP、肿瘤大小和ARID1A表达水平可作为肝细胞癌治疗后复发可能性的治疗前指标(尤其是微波消融)[2]。


在微波消融治疗后复发的肝细胞癌的hUTP14a(核仁蛋白,通过导致肿瘤抑制蛋白p53的降解而促进致癌)水平显著高于无复发的肝细胞癌;核hUTP14a可以作为预测MWA治疗后HCC复发的有前景的预后生物标志物[4]。


据报道[5],低龄新辅助化疗与较早癌症复发独立相关,而辅助化疗治疗与较长的复发时间独立相关。虽然化疗给药与 MWA 后的复发时间相关,但是需要更大规模的研究来证实这些发现。


中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR),作为全身炎症的标志物与肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 相关,被认为是一种射频消融(RFA)治疗的 HCC 的预后标志物。复发和治疗后 NLR 是与生存相关的独立预后因素,男性、HCV 感染、血清脱-γ-羧基凝血酶原 > 40 AU/L 和治疗后 NLR 与复发相关;治疗前 NLR 显示与复发无关,而治疗后 NLR 显示预后价值。有趣的是,治疗前 NLR > 2.5 与 HBV-HCC 患者的复发显着相关,但与 HCV-HCC 患者无关;此外,与感染 HCV 的 HCC 相比,感染 HBV 的 HCC 周围区域的 TAM 增加;NLR是可用作肝细胞癌复发的预测标志物,尤其是在 HBV-HCC 患者中[7]。


根据文献[12],组织学亚型和 preALC(preoperative absolute lymphocyte count, 术前淋巴细胞绝对计数) 是局部无复发生存的独立危险因素。术前淋巴细胞计数减少与 NSCLC 预后不良相关。列线图模型联合 preALC 可对微波消融后局部复发提供良好的个体化预测。


MWA治疗后复发的可能机制

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瘤消融部位的巨噬细动可通过TGF-β1促进小鼠尿路上皮细胞癌的发生[6]。

根据文献[10],由于不完全的RFA(iRFA)导致的残余肿瘤块的存在与结直肠癌肝转移(CRCLM)患者更早出现新的转移和生存率低有关。iRFA促进了肿瘤的进展并阻碍了抗PD-1疗法的疗效。iRFA诱发了以髓系抑制细胞(MDSCs,是一种具有免疫抑制作用的不成熟骨髓细胞的异质群体,在肿瘤进展过程中会发生大规模扩增;由CD11b(+)Ly6G(+)Ly6C(low)表型的粒细胞 MDSCs 和CD11b(+)Ly6G(-)Ly6C(high)表型的单核细胞构成,大多数肿瘤中,主要(70-80%)是MDSCs的粒细胞亚群在扩增)为主的持续局部炎症,抑制了肿瘤中的T细胞功能。从机制上讲,肿瘤细胞衍生的CCL2对于单核细胞和肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的积累至关重要。TAMs和肿瘤细胞之间的串扰增强了肿瘤细胞的CCL2产生。此外,我们发现给予CCR2拮抗剂或肿瘤细胞中CCL2表达的缺失会增强PD-1阻断的抗肿瘤活性,为iRFA后的残余肿瘤提供了一种挽救的选择。

根据文献[11],不完全微波热消融(iMWA)导致肝癌患者血液外泌体miR-133a-3p升高,加速残留肿瘤生长、转移,可能是肝癌iMWA治疗后复发的一个有效标记物。


参考文献

1. Wada Y, Takami Y, Ryu T, et al. Predictive Factors for Local Recurrence after Intraoperative Microwave Ablation for Colorectal Liver Metastases[J]. Cancers, 2022, 15(1): 122. 
2. Abdel-Moety A, Baddour N, Salem P, et al. ARID1A expression in hepatocellular carcinoma and relation to tumor recurrence after microwave ablation[J]. Clinical and Experimental Hepatology, 2022, 8(1): 49-59. 
3. Martin R C G, Woeste M, Egger M E, et al. Patient Selection and Outcomes of Laparoscopic Microwave Ablation of Hepatocellular Carcinoma[J]. Cancers, 2023, 15(7): 1965.
4. Abdelkhalek Elhefni M M, Abd El Moety A A, Baddour N M, et al. The Role of Human U Three Protein 14a as a Predictor for Hepatocellular Carcinoma Recurrence After Microwave Ablation[J]. Applied Immunohistochemistry & Molecular Morphology, 2022, 30(3): 171-177.
5. Groeschl R T, Wong R K, Quebbeman E J, et al. Recurrence after microwave ablation of liver malignancies: a single institution experience[J]. Hpb, 2013, 15(5): 365-371.
6. Kimura Y, Fujimori M, Rajagopalan N R, et al. Macrophage activity at the site of tumor ablation can promote murine urothelial cancer via transforming growth factor-β1[J]. Frontiers in Immunology, 2023, 14.
7. Tajiri K, Baba H, Kawai K, et al. Neutrophil‐to‐lymphocyte ratio predicts recurrence after radiofrequency ablation in hepatitis B virus infection[J]. Journal of gastroenterology and hepatology, 2016, 31(7): 1291-1299.
8. Zhou H, Sun Y, Wang Q, et al. N-acetylcysteine alleviates liver injury by suppressing macrophage-mediated inflammatory response post microwave ablation[J]. International Immunopharmacology, 2020, 85: 106580.
9. Nelson D B, Tam A L, Mitchell K G, et al. Local recurrence after microwave ablation of lung malignancies: a systematic review[J]. The Annals of Thoracic Surgery, 2019, 107(6): 1876-1883.
10. Shi L, Wang J, Ding N, et al. Inflammation induced by incomplete radiofrequency ablation accelerates tumor progression and hinders PD-1 immunotherapy[J]. Nature communications, 2019, 10(1): 5421.
11. Yang X, Yu F, Huang G, et al. Exosomal miR-133a-3p promotes the growth and metastasis of lung cancer cells following incomplete microwave ablation[J]. International Journal of Hyperthermia, 2023, 40(1): 2190065.
12. Lv Y, Liu Y, Li K, et al. Nomogram Based on Preoperative Absolute Lymphocyte Count to Predict Local Recurrence in Patients with Non-Small Cell Lung Cancer After Microwave Ablation[J]. Journal of Inflammation Research, 2023: 1761-1770.


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