▲ NET 形成：自杀型 NETosis 和活力型（Vital） NET 形成确定了嗜中性粒细胞释放染色质的两种主要类型。Abs，抗体；FcR，Fc受体；GP，糖蛋白；MPO，髓过氧化物酶；NE，中性粒细胞弹性蛋白酶；NOX，NADPH氧化酶；P，磷酸化；PAD4，蛋白质-精氨酸脱亚氨酶 4；PMA，phorbol-12-myristate-13-acetate；ROS，活性氧；S.aureus，金黄色葡萄球菌；TLR，Toll样受体。
自杀型 NETosis 的特征是 ROS 的产生和中性粒细胞的破裂。中性粒细胞被刺激激活，例如 PMA、胆固醇结晶、某些自身抗体或免疫复合物。这些细胞外信号诱导 NOX 复合物的磷酸化和 ROS 的释放。该过程取决于高 Ca2+ 浓度。随后，PAD4 被激活并导致 NE 和 MPO 从嗜天青颗粒转移到细胞核。NE 和 MPO 与 PAD4 结合导致组蛋白瓜氨酸化和染色质去浓缩。核膜破裂后，去浓缩的染色质进入与颗粒蛋白混合的细胞质。最后，细胞质膜发生渗漏，修饰的染色质从中性粒细胞中释放出来并形成 NET。相比之下，活力型 NET 形成在中性粒细胞激活后的较短时间内执行，也可以在没有 NOX 复合物和 ROS 的情况下发生。活力型 NET 形成由刺激物启动，例如金黄色葡萄球菌通过 TLR2 和补体受体，或来自革兰氏阴性菌的 LPS 通过 TLR4 或间接通过 TLR4 激活的血小板。PAD4 被激活，NE 和 MPO 易位至细胞核以促进染色质去浓缩。用颗粒状蛋白质和组蛋白装饰的去浓缩染色质被包装在从细胞核出芽的囊泡中。随后，这些囊泡从完整的嗜中性粒细胞中排出，并在嗜中性粒细胞附近形成 NET。因此，嗜中性粒细胞保持完整并可以发挥进一步的功能，例如吞噬作用。
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