组蛋白乙酰化修饰？怎么个情况？

组蛋白乙酰化修饰的上游

乙酰-CoA 不能直接穿透线粒体内膜，具有分隔的特点（见 图 3）。因此，可以从不同亚细胞定位的角度来解释乙酰-CoA 的产生和消耗。乙酰-CoA 主要在线粒体和细胞质中产生，也可在细胞核中异位产生。在线粒体内膜，丙酮酸在丙酮酸脱氢酶复合体（PDC）的催化下生成乙酰-CoA，生成的乙酰-CoA 参与 TCA 循环。在线粒体基质中，酰基 CoA 通过脂肪酸β-氧化（FAO）生成乙酰 CoA。支链氨基酸首先在细胞质酶支链氨基酸转氨酶 1（BCAT1）的催化下形成支链 α-酮酸，然后进入线粒体基质，在线粒体支链 α-酮酸脱氢酶（BCKD）复合物的催化下生成乙酰 CoA。在细胞质中，有两种非常关键的酶对乙酰-CoA 的生成起着重要作用，它们是 ATP 柠檬酸裂解酶（ACLY）和酰基-CoA 合成酶短链家族成员 2（ACSS2）。ACLY 可将柠檬酸转化为乙酰-CoA，柠檬酸可来自柠檬酸丙酮酸循环的转运，或来自细胞膜α-酮戊二酸的催化生成。ACSS2 可将细胞膜乙酸转化为乙酰-CoA。醋酸可来自细胞外摄取和葡萄糖代谢。蛋白质的去乙酰化也能提供一小部分乙酸。当 ACLY 缺乏时，通过 mTOR 复合物 2（mTORC2）的调控，ACSS2 的代偿表达增加，这使得细胞内乙酰-CoA 的合成从葡萄糖来源变为乙酸来源。此外，在葡萄糖剥夺期间，ACLY 的功能受到限制，而 ACSS2 则成为细胞内乙酰 CoA 合成的主要酶、 尤其是因为葡萄糖剥夺会导致腺苷-5′-单磷酸（AMP）激活的蛋白激酶（AMPK）介导的 ACSS2 在 S659 处磷酸化，从而使 ACSS2 向细胞核移动，增加细胞核中乙酰 CoA 的产生，并增加组蛋白乙酰化。[25] 在线粒体中，谷氨酰胺可在谷氨酰胺酶-1/2（GLS1/2）的催化下生成谷氨酸，谷氨酸参与α-酮戊二酸的生成；谷氨酰胺衍生的α-酮戊二酸可在异柠檬酸脱氢酶 1/2（IDH1/2）的催化下生成异柠檬酸，异柠檬酸再生成柠檬酸参与乙酰-CoA的合成。胞质内谷氨酰胺也可参与柠檬酸盐的生成，从而导致乙酰-CoA 的合成。[26,27] 值得注意的是，PDC 可在细胞核内催化丙酮酸产生乙酰-CoA。[28]核糖原也可通过在细胞核内分解代谢提供丙酮酸，从而为乙酰 CoA 提供碳源。在人类非小细胞肺癌（NSCLC）中，糖原磷酸化酶（GP）被 E3 泛素连接酶 malin 泛素化和转位，导致糖原分解为 6-磷酸果糖（F6P）、3-磷酸甘油酯（3PG）和丙酮酸。丙酮酸在 PDH 的作用下生成乙酰 CoA，从而增加细胞核中组蛋白的乙酰化。乙酰 CoA 的消耗主要是由于它参与了线粒体中的 TCA 循环和细胞质中的合成代谢，如脂肪酸合成、类固醇合成。[32] 某些氨基酸的合成也需要乙酰-CoA 的参与。从乙酰-CoA 生成脂肪酸的过程称为从头合成脂肪酸（FAS）。在这一过程中，乙酰-CoA 首先在乙酰-CoA 羧化酶（ACC）的催化下生成丙二酰-CoA，然后丙二酰-CoA 在脂肪酸合成酶（FASN）的催化下生成脂肪酸。在细胞质和细胞核中，乙酰-CoA 的另一个重要消耗途径是参与蛋白质的乙酰化，尤其是组蛋白的乙酰化。组蛋白是细胞核中与染色体 DNA 结合的蛋白质，共有五种：H1、H2A、H2B、H3 和 H4。组蛋白可在 K（赖氨酸）乙酰转移酶（KAT）或组蛋白去乙酰化酶（HDAC）的作用下消耗乙酰-CoA 完成乙酰化修饰，从而调节基因复制、转录和表达。

图 3. 乙酰辅酶A在细胞中的代谢。在细胞中，乙酰-CoA 有多种代谢途径。乙酰-CoA 的生成来源包括 TCA 循环、β-氧化、乙酸、柠檬酸、丙酮酸、谷氨酰胺和组蛋白去乙酰化。乙酰-CoA 的消耗包括脂肪酸合成和组蛋白乙酰化。缩写：缩写：ACLY：ATP 柠檬酸裂解酶；PDC：丙酮酸脱氢酶复合体；ACSS2：Acyl-CoA 合成酶短链家族成员 2；ACC：ACC：乙酰-CoA 羧化酶；FASN：脂肪酸合成酶；IDH1/2：异柠檬酸脱氢酶 1/2，GLS1/2：谷氨酰胺酶-1/2；KATS：K（赖氨酸）乙酰转移酶；HDAC：组蛋白去乙酰化酶。